Alergología - Parcial 1 - 01 - Tema 1 Generalidades del Sistema Inmune
Tema 1 — Generalidades del Sistema Inmune
(Clase 24 de enero)
Inmunidad Innata vs. Adaptativa
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Inmunidad innata: la parte más importante del sistema inmune (palabras textuales del profesor). Está presente desde el nacimiento ("las 0 horas"), de forma permanente. Compuesta por:
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Barreras epiteliales (piel, mucosas) + péptidos antimicrobianos
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Células dendríticas (censan y mandan información, producen respuesta humoral innata)
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Células linfoides innatas (ILC) — participan en la inflamación alérgica
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Sistema de complemento (5% de las proteínas del suero), producido en el hígado
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Inmunidad adaptativa/adquirida: surgió hace ~40 millones de años cuando los microorganismos rebasaron la capacidad de la inmunidad innata. Es celular y humoral, con memoria. Genera respuestas específicas y se organiza en subpoblaciones definidas por sus citocinas, factores de transcripción y funciones efectoras.
Tipos de linfocitos de la inmunidad adaptativa, reconocimiento antigénico y sus funciones efectoras principales:
- Linfocitos T reguladores (Treg - enmarcado): Suprimen la activación y función de otros linfocitos para mantener la tolerancia inmunológica y apagar la respuesta inflamatoria.
Sistema del complemento — funciones esenciales
El sistema del complemento está formado por proteínas plasmáticas y representa aproximadamente el 5% de las proteínas del plasma/suero.
| Función | Explicación |
|---|---|
| Opsonización | Marca microorganismos, sustancias y restos celulares para facilitar su fagocitosis. |
| Inflamación | Recluta y activa células inflamatorias en el sitio afectado. |
| Eliminación de patógenos | Participa en la destrucción directa o indirecta de microorganismos. |
| Recambio celular | Retira células propias envejecidas, dañadas o disfuncionales. |
| Prevención de autoinmunidad | Evita la persistencia de restos propios que podrían convertirse en blancos inmunológicos. |
Cuando falla la depuración innata, pueden acumularse antígenos propios procedentes de plaquetas, piel, mucosas y otros tejidos con alto recambio. El sistema adaptativo puede reconocerlos como extraños, generar memoria y producir autoanticuerpos.
Deficiencia selectiva de IgA
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Es una inmunodeficiencia relativamente frecuente; en clase se mencionó una frecuencia aproximada de 1 de cada 250 niños.
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Puede asociarse con infecciones recurrentes de mucosas y pasar inadvertida al confundirse con infecciones infantiles frecuentes.
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Su expresión clínica es variable: algunas personas permanecen asintomáticas y otras presentan infecciones repetidas, alergia o fenómenos autoinmunes.
Si se pierde la fagocitosis ordenada de lo propio → autoanticuerpos → hasta 95% de probabilidad de desarrollar LUPUS (dato dado explícitamente en clase, similar al 90% de otras fuentes).
Clasificación de Células Linfoides Innatas (ILC) — por fenotipo, igual que Th
| Grupo | Equivalente Th | Gen maestro | Citocinas | Función |
|---|---|---|---|---|
| ILC1 | Th1 | T-bet | IFN-γ | Virus, intracelulares, MHC-I |
| ILC2 | Th2 | GATA3 / RORα | IL-5, IL-13 | Antiparasitario, alergia |
| ILC3 | Th17 | RORγT | IL-17, IL-22 | Bacterias extracelulares |
Perfiles funcionales de inflamación
| Perfil | Blanco fisiológico | Células principales | Citocinas/factores | Alteraciones asociadas |
|---|---|---|---|---|
| Tipo 1 | Virus, bacterias intracelulares y células neoplásicas | Th1, NK, CD8 | IL-12, IFN-γ, T-bet | Citotoxicidad y daño tisular cuando es excesiva |
| Tipo 2 | Parásitos, especialmente helmintos | Th2, ILC2, mastocitos, eosinófilos y basófilos | IL-4, IL-5, IL-13, GATA3 | Alergia, IgE elevada, asma, rinitis, dermatitis y remodelación |
| Tipo 3 | Bacterias extracelulares y control de microorganismos en mucosas | Th17 y células tipo 3 | IL-6, IL-17, IL-22, RORγT | Autoinmunidad, inflamación crónica y alteración de barreras |
| Regulador | Apagado de la inflamación y tolerancia | Treg | IL-10, TGF-β, FOXP3, CTLA-4, CD25 | Si falla: inflamación persistente, autoinmunidad y pérdida de tolerancia |
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Los perfiles presentan plasticidad: las señales del microambiente pueden desplazar una población hacia otro programa inflamatorio y producir respuestas mixtas o cambiantes.
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El perfil tipo 1 reconoce alteraciones intracelulares mediante MHC-I; los linfocitos CD8 destruyen células infectadas o tumorales. Algunas neoplasias reducen o internalizan MHC-I para evadir a los CD8, aunque esto puede volverlas más susceptibles a células NK.
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El perfil tipo 3 es fundamental para contener la microbiota y evitar que microorganismos respiratorios o digestivos atraviesen las barreras. Su plasticidad y el eje Th17 explican su relación estrecha con autoinmunidad.
Subgrupos de Linfocitos T CD4 — Tabla Maestra 🔑
| Subgrupo | Gen maestro | Vía JAK/STAT | Citocina inductora | Citocinas producidas | Función |
|---|---|---|---|---|---|
| Th1 | T-bet | JAK+STAT4 | IL-12 | IFN-γ | Elimina lo detectado por MHC-I (virus, intracelulares); si se altera el eje IL-12/IFN-γ → predisposición a micobacterias |
| Th2 | GATA3 | JAK+STAT6 | IL-4 | IL-4, IL-5, IL-13 | Antiparasitario, alergia. Degranulación, NO fagocitosis |
| Th9 | PU.1 / IRF4 | STAT6 | IL-4 + TGF-β | IL-9 | Respuesta antihelmíntica, contracción muscular, supervivencia de mastocitos e inflamación alérgica; no se define principalmente como un perfil antiinflamatorio |
| Th17 | RORγT | STAT3 | IL-6, IL-21, IL-23, TGF-β1 | IL-17A, IL-17F | Bacterias extracelulares + autoinmunidad |
| Th22 | RORγT + AHR | STAT3 | IL-6, TNF-α | IL-22 | Barrera epitelial |
| Treg (FOXP3) | FOXP3 | STAT5 | IL-2 | IL-10, TGF-β | Regulación; CD25 = receptor de alta avidez para IL-2 |
Vía de señalización IL-4 receptor tipo 1: JAK1/JAK3 → STAT6 → GATA3. Receptor tipo 1 de IL-4: exclusivo de IL-4 (cadena α + cadena γ común). Receptor tipo 2: se une a IL-4 Y a IL-13. Existe además un receptor señuelo que solo captura y regula a la baja la IL-13 (no manda señal).
Mecanismo molecular y celular del cambio de isotipo a IgE (Class Switch Recombination) desencadenado por la interacción entre un linfocito T colaborador de tipo 2 (Th2) y un linfocito B tras la exposición a un alérgeno..
Estructura, composición y especificidad de los receptores para la interleucina-4 (IL-4) e interleucina-13 (IL-13) (Receptores Tipo 1, Tipo 2 y receptor señuelo/decoy IL-13Ra2)
Nota clínica del profesor sobre Treg/FOXP3
En cáncer metastásico, las Treg se acumulan mucho en el tumor (mecanismo de evasión tumoral) — eliminan Th1 antitumoral. Mismo fenómeno ocurre con algunos virus crónicos (exceso de IL-10 "apaga" el sistema, permitiendo persistencia viral).
El mecanismo de la alergia (explicado con el ejemplo de la caspa de gato)
Cuando un alérgeno (ej. caspa de gato) llega repetidamente y es idéntico cada vez, el sistema nunca "entiende" que ya lo eliminó → en individuos con predisposición genética se activa la maquinaria Th2/IgE de forma crónica → inflamación alérgica perpetua, según el sitio de exposición (piel, nariz = rinitis, conjuntiva = conjuntivitis, bronquio = asma).
El profesor afirmó: "El 70% de los pacientes asmáticos, el trasfondo fisiopatológico es este mecanismo" (Th2/IgE).
Coestimulación y activación linfocitaria
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Alérgeno se une a IgM/IgD de superficie del linfocito B (CPA) → CD40L (del LT) se une a CD40 (del LB) → activa NF-κB → expresión de CD86, que se une a CD28 → inicia activación completa.
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CPA "profesionales" (presentan por MHC-II): células dendríticas, macrófagos y linfocitos B. Las células endoteliales también pueden expresar MHC-II en condiciones inflamatorias; casi todas las células nucleadas presentan antígenos por MHC-I, a diferencia de los eritrocitos.
Postulado de la Teoría de la Selección Clonal. Ilustra las cuatro etapas del desarrollo linfocitario: maduración previa de clones en órganos linfoides primarios en ausencia de antígeno, migración de clones maduros hacia tejidos linfoides periféricos, selección y activación del clon específico tras el contacto con el antígeno "X", y posterior expansión clonal y diferenciación efectora para la respuesta inmune específica (producción de anticuerpos Anti-X).
Regulación, tolerancia y memoria
- Las Treg controlan la inflamación mediante FOXP3, CD25, CTLA-4, IL-10 y TGF-β. Regulan IgE, activación mastocitaria, respuestas autoinmunes y tolerancia en mucosas.
Mecanismos inmunosupresores y de regulación de las células T reguladoras (FOXP3+ Treg) sobre las células T efectoras y las células presentadoras de antígeno (APC)
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Las células dendríticas intestinales ayudan a generar tolerancia frente a proteínas ingeridas. Sin esta regulación, el sistema respondería contra numerosos alimentos inocuos.
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Las vías reguladoras también controlan qué células sobreviven después de una respuesta. Si falla la apoptosis, pueden persistir clones que deberían eliminarse; la resistencia a la muerte celular es relevante en cáncer.
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La memoria adaptativa permite respuestas más rápidas en exposiciones posteriores. En alergia, esa memoria también puede mantener la sensibilización frente a un alérgeno.
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Puede existir autoinmunidad dentro de perfiles tipo 2: se mencionaron autoanticuerpos IgE y urticarias con autoanticuerpos contra estructuras propias.
Cinética de las respuestas inmunes primarias y secundarias mediadas por anticuerpos (memoria inmunológica y especificidad). Muestra la respuesta primaria lenta y de menor magnitud tras la primera exposición al Antígeno X (activando células B vírgenes), comparada con la respuesta secundaria significativamente más rápida, intensa y duradera frente a la reexposición al Antígeno X (gracias a las células B de memoria). Al mismo tiempo, se ilustra la especificidad al generar una respuesta primaria independiente de menor magnitud frente al nuevo Antígeno Y.
Fases temporales de la respuesta inmunitaria adaptativa primaria (0 a 21 días).
Endotelio e inflamación sistémica
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El endotelio separa el compartimento sanguíneo de los tejidos y regula el paso de nutrientes, gases, desechos, mediadores y células inflamatorias.
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TNF-α y otras citocinas aumentan las moléculas de adhesión, permiten rodamiento, anclaje y transmigración leucocitaria, y modifican la permeabilidad vascular.
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El daño endotelial altera el flujo, favorece resistencia y turbulencia, y puede activar mecanismos procoagulantes.
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Cuando la inflamación se generaliza, aumenta el riesgo de trombosis; en clase se mencionó la trombosis mesentérica como ejemplo de una complicación grave.
Idea integradora del profesor: prácticamente toda patología incluye algún componente inflamatorio, aunque la intensidad y el mecanismo sean diferentes.