Alergología - Consolidado - 02 - Inmunidad contra Hongos

Inmunidad contra Hongos

Alcance

Fusión del Tema 6 de Parcial 1 con ALERGO 11 (parte final) y ALERGO 13. Transcripciones con OCR y errores; lo no identificable se marca como tal.

Situación	Dato clave
Hongo protector contra colonización/toxinas de C. difficile	Saccharomyces boulardii
Carbohidrato que no forma parte de la pared fúngica	Peptidoglucano (es bacteriano)
Fenotipo Th que empeora la infección micótica	Linfocitos Th2
Fenotipo protector principal	Linfocitos Th17 (IL-1β, IL-23)
Componentes reales de pared fúngica	β-1,3-glucano, galactomanano, glucuronoxilomanano (GXM)

Fermentación y alimentos, probióticos, degradación de celulosa y materia orgánica.
Forman parte de la microbiota de piel y tubo digestivo; comensales salvo alteración de barreras, microbiota o inmunidad.
Infección fúngica crónica = fallo del huésped (inmunodeficiencia o inmunosupresión), no mera virulencia del hongo.

Defensa contra bacterias extracelulares y hongos. Citocinas: IL-17, IL-23, IL-7, IL-1β, IL-22; factores RORγt y T-bet.
ILC3: responden a IL-1β e IL-23; producen IL-17A, IL-17F e IL-22; derivan del progenitor linfoide común (hermanas de las Células NK, que producen IFN-γ).
Organizan estroma y tejido linfoide: dependen de Linfotoxina beta; forman Placas de Peyer y criptoparches; controlan microbiota. El fenotipo Th17 reside en el tubo digestivo.
Plasticidad: una célula ya Th1/Treg difícilmente cambia de fenotipo. Analogía de clase: los neutrófilos son los "peones"; no se usa Th1/Th17 (los "alfiles") para todo, pues generan inflamación y memoria.
IgA y IgM natural ("anticuerpos innatos" en lenguaje docente; no clasifica toda la inmunidad humoral como innata) bloquean adhesión/crecimiento fúngico.

Hongo	Datos
Malassezia	Piel: metabolismo de ácidos grasos → productos antibacterianos, cicatrización, protección UV; puede activar linfocitos T γδ y monocitos (inflamación). Ni solo benéfica ni solo patógena
Saccharomyces boulardii	Inhibe Candida, Salmonella, Yersinia y la toxina/crecimiento de C. difficile; ↑ IgA; en Crohn modula TLR de células dendríticas (comentario docente, no indicación validada)
Candida	Comensal controlado por Th17; oportunista

Disbiosis (antibióticos de amplio espectro): pérdida de estímulo Th17 → sobrecrecimiento fúngico.
Quimioterapia: afecta células de alta proliferación (sangre, piel, mucosas) → Mucositis → pérdida de barrera → paso de comensales, activación de complemento y monocitos.

Circunstancia de riesgo	Vínculo
Cáncer y neoplasias hematológicas	Enfermedad y tratamiento
Cuidados intensivos, cirugía reciente	Intervenciones múltiples
Inmunosupresión farmacológica / inmunoterapia	Menor función efectora
Autoinmunidad tratada	Efecto del tratamiento
Nutrición parenteral, catéteres	Alteran barreras
Recién nacidos	Inmadurez
Trasplante de progenitores hematopoyéticos	Alteración profunda
Inmunodeficiencias genéticas	Defectos de PRR o eje Th17
VIH	Candidiasis esofágica

Terminología: inmunosupresión (por fármacos), inmunocompromiso (comorbilidades: diabetes, desnutrición), inmunodeficiencia (primaria/secundaria).
Mortalidad de clase: hasta 80 % (no delimitada) y hasta 50 % en infección sistémica; no son cifras universales.
Ambiente: hongos cosmopolitas (Alternaria alternata, Aspergillus) con humedad y poca luz. Esporas inhaladas → neumonía; en susceptibles diseminación a SNC (abscesos, meningitis; Cryptococcus en VIH). Caso: polvo de cáscara de nuez contaminado sin protección → neumonía.
GXM: biomarcador en Cryptococcus.

Frases de clase que NO son reglas

"Tres antibióticos, un antifúngico": no es regla de prescripción ni profilaxis.
Candidiasis esofágica "casi patognomónica" de VIH: no es exclusiva ni diagnóstica por sí sola.
Nombres corruptos ("valentín 3", "DECIM", "catomanano" repetido en el original) no se resuelven.

Componente	Receptor / vía
Carbohidratos (mananos, GXM)	TLR4 y lectinas
Candida	TLR2 y TLR6 (superficie); también TLR9
Ácidos nucleicos (ej. Aspergillus fumigatus RNA)	TLR3, TLR7, TLR9 endosómicos
β-glucanos de pared	Dectina-1 (principal sensor de la mayoría de hongos) y Dectina-2

Dectina-1/2 no tienen idéntica especificidad de ligandos. Señales: IL-1, IL-6, IL-23, interferones, IL-12.
La ausencia de un receptor/vía predispone a infección fúngica crónica.

PAMP fúngicos, TLR y dectinas

Relaciona carbohidratos y ácidos nucleicos con receptores y producción de citocinas; algunas asignaciones están confundidas en la transcripción.

Dectina → CARD9 (transcrito "Cas9/CARS9"; no es la proteína de edición génica) → NF-κB (vía canónica y no canónica); vías alternas: Raf, PI3K, NADPH oxidasa, caspasas/Inflamasoma.
Se producen IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-23 → polarización.
Diferenciación Th17: IL-6 + proteína STAT (número ambiguo en la transcripción) + RORγt; eje IL-23 → IL-17 (quimiotaxis de neutrófilos).
Defectos de IL-23–IL-17, CARD9 o diferenciación Th17 → Candidiasis mucocutánea crónica; también Síndrome de hiper-IgE.
Inflamación y antiinflamación se activan en paralelo; la antiinflamación excesiva puede ser más letal (síndrome de respuesta antiinflamatoria sistémica).

Epitelio/suero: péptidos antifúngicos, IL-1β, IL-6, IL-8, complemento.
Neutrófilos (primera línea innata): ROS, enzimas, y Trampas extracelulares de neutrófilos (NETs; ADN + gránulos tóxicos).
Macrófagos / Th1: IL-12 → Th1 → IFN-γ + TNF-α → Macrófago M1 (fagocitosis, mecanismos oxidativos); fenotipo ideal para eliminar hongos.
Células dendríticas: puente innato-adaptativo; deciden Th1/Th2/Th17. Depleción de Células dendríticas plasmocitoides ↑ mortalidad por Aspergillus.

Perla de examen

Th17 protege; Th2 empeora. Peptidoglucano no es de hongos. Saccharomyces compite con C. difficile y Candida.