Hígado graso (MASLD)

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• Enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica
• MASLD
• (Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease)
• Antes: hígado graso no alcohólico NAFLD/EHGNA
• TALLER DE SÍNDROME METABÓLICO
• OTRAS ALERACIONES ASOCIADAS
• Dra. Nadia Huitrón Castro
• Medicina Interna

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• CONTENIDO
• INTRODUCCIÓN
• EPIDEMIOLOGÍA
• FISIOPATOLOGÍA
• DIAGNÓSTICO
• TRATAMIENTO

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• INTRODUCCIÓN
• En 2020, la EHGNA (NAFLD) cambió la nomenclatura a Enfermedad del Hígado Graso Asociada a Disfunción Metabólica (MAFLD, por sus siglas en inglés), cuya definición requiere la presencia de anomalías metabólicas.
• En 2023, se produjeron nuevas modificaciones en los nombres y definiciones de la NAFLD y la NASH, denominándose
• Enfermedad Hepática Esteatósica asociada a Disfunción Metabólica (MASLD) y
• Esteatohepatitis asociada a Disfunción Metabólica (MASH).
• NAFLD, NAFL, NASH MASLD, MASH
• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.

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• INTRODUCCIÓN
• Es reconocido como LA MANIFESTACIÓN HEPÁTICA del Síndrome Metabólico y constituye la patología hepática más frecuente a nivel mundial
• La MAFLD está caracterizado por incremento en el contenido de grasa hepática con un umbral mayor al 5%, en ausencia de consumo significante de alcohol u otras causas secundarias causantes de esteatosis.
• Puede progresar a cirrosis y carcinoma hepatocelular.
• “NAFLD as a continuum: from obesity to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60
• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.

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• INTRODUCCIÓN
• MASLD se define por:
• La presencia de esteatosis hepática asociada al menos a un rasgo cardiometabólico, en ausencia de consumo significativo de alcohol u otras causas secundarias de esteatosis.
• Rasgos cardiometabólicos principales:
• Sobrepeso, obesidad o aumento de circunferencia abdominal.
• Prediabetes o diabetes tipo 2.
• Hipertensión arterial.
• Hipertrigliceridemia.
• HDL bajo.
• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.

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• EPIDEMIOLOGÍA
• Los datos involucran a más de 8 millones de personas, con una prevalencia global alrededor del 25%.
• La prevalencia más alta se observa en
• Medio Este
• Sudamérica
• Correlación con otras patologías
• 42% de los pacientes con EHGNA tuvieron Síndrome Metabólico
• 69% Hiperlipidemia
• 51% Obesidad
• 39% Hipertensión
• 22% Diabetes
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60

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• EPIDEMIOLOGÍA
• MASLD es actualmente la enfermedad hepática crónica más frecuente
• Afecta hasta 38% de la población adulta mundial
• Se presenta en la 4ª.-6ª década de la vida
• Más común en las mujeres
• Alta frecuencia en Diabetes Mellitus tipo 2 y Síndrome Metabólico
• En personas con DM2, la prevalencia global de MASLD es aproximadamente 65%
• En DM2, la prevalencia de MASH se ha estimado alrededor de 32%
• 2° Curso de Hepatología. 2017. Asociación Mexicana de Hepatología
• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.

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• FISIOPATOLOGÍA
• Cómo pasa de esteatosis hepática a esteatohepatitis?
• La lipotoxicidad es un estado caracterizado por una excesiva
• acumulación de ácidos graso libres en los hepatocitos que histológicamente
• se identifica como la degeneración balonoide y es el distintivo de la EHNA
• Metabolitos tóxicos:
• Ceramidas, diacilglicerol,
• lisofosfatidilcolina y metabolitos oxidados del colesterol
• 2° Curso de Hepatología. 2017. Asociación Mexicana de Hepatología

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• Las grasas saturadas estimulan la oxidación de ácidos grasos vía actividad
• de los receptores de proliferadores de peroxisomas (PPAR-alfa) y promueven
• la lipogénesis de novo en el hígado
• Disfunción mitocondrial inducida por metabolitos
• lipotóxicos conducen a la muerte hepatocelular
• 2° Curso de Hepatología. 2017. Asociación Mexicana de Hepatología

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• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.
• La fibrosis, más que la esteatosis aislada, es el principal marcador pronóstico.

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• La gravedad de la fibrosis hepática se mide en una escala de cinco etapas que va de menor a mayor gravedad:
• F0 (ausencia de fibrosis)
• F1 (fibrosis perisinusoidal o portal),
• F2 (fibrosis perisinusoidal y portal o periportal),
• F3 (fibrosis septal y en puente)
• F4 (cirrosis).
• La fibrosis hepática clínicamente significativa (etapa ≥F2) es un fuerte predictor de muerte por cualquier causa y de complicaciones relacionadas con el hígado
• La regresión de la fibrosis hepática se ha asociado con un mejor pronóstico.
• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.

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• FISIOPATOLOGÍA
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60

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• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.
• DIAGNÓSTICO

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• DIAGNÓSTICO
• Cuadro clínico
• Biopsia hepática
• Pruebas no invasivas
• Sistemas de puntuación
• Técnicas de imagen
• Ultrasonido
• TAC
• Elastografía
• IRM
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60

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• DIAGNÓSTICO
• cuadro clínico
• El hígado graso no alcohólico suele no presentar manifestaciones clínicas. Cuando se presentan, pueden ser:
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60
• Síntomas
• Signos
• Cansancio
• Malestar general
• Dolor en el cuadrante superior derecho
• Hepatomegalia

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• DIAGNÓSTICO
• biopsia
• La esteteatohepatitis es caracterizada por esteatosis + evidencia de inflamación lobular y balonización de los hepatocitos con o sin fibrosis perisinusoidal en la histología hepática.
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60

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• ANTERIORMENTE…

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• DIAGNÓSTICO
• pruebas no invasivas
• Todos los pacientes con riesgo alto (pacientes con obesidad y/o Síndrome Metabólico o DM2).
• Se sugiere un estudio no invasivo
• Por pasos (4 en total):
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60
• 1° Escalas hígado graso
• 2° Ultrasonido
• 3° Elastografía
• 4° Escalas de fibrosis

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• DIAGNÓSTICO
• pruebas no invasivas
• PRIMERO:
• Fatty liver index
• NAFLD liver fat score
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60
• 1° Escala hígado graso
• 2° Ultrasonido
• 3° Elsatografía
• 4° Escalas de fibrosis

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• DIAGNÓSTICO
• pruebas no invasivas
• SEGUNDO:
• USG es el método actualmente recomendable para detectar esteatosis
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60
• 1° Escala hígado graso
• 2° Ultrasonido
• 3° Elsatografía
• 4° Escalas de fibrosis

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• DIAGNÓSTICO
• pruebas no invasivas
• TERCERO:
• Elastografía. Es una herramienta útil para la detección de fibrosis y un importante marcador pronóstico para enfermedad hepática.
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60
• 1° Escala hígado graso
• 2° Ultrasonido
• 3° Elastografía
• 4° Escalas de fibrosis

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• DIAGNÓSTICO
• pruebas no invasivas
• CUARTO
• Índice FIB-4
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60
• 1° Escala hígado graso
• 2° Ultrasonido
• 3° Elsatografía
• 4° Escalas de fibrosis

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• ACTUALMENTE…

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• DIAGNÓSTICO

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• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.

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• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.

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• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.

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• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.
• TRATAMIENTO

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• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.
• Manejo cardiometabólico integral
• Diabetes, obesidad, hipertensión, dislipidemia y riesgo cardiovascular.
• Fármacos con evidencia emergente o aprobada
• Resmetirom: primer fármaco aprobado por FDA en 2024 para adultos con MASH no cirrótica y fibrosis moderada-avanzada.
• Semaglutida 2.4 mg semanal: evidencia prometedora en MASH y beneficio metabólico.
• Tirzepatida: datos prometedores en resolución de MASH y pérdida de peso.
• iSGLT2: posibles beneficios hepáticos, además de beneficios cardiovasculares y renales.
• TRATAMIENTO

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• TRATAMIENTO

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• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.
• CONCLUSIONES

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• CONCLUSIONES
• El hígado graso contribuye a la fisiopatología de la diabetes (eje hígado-páncreas-células alfa y el incremento de glucagón)
• Los pacientes con obesidad y/o Síndrome metabólico con o sin DM2, deberán ser estudiados en búsqueda de HGNA o EA y fibrosis.
• El tratamiento de la EHGNA es un espectro que incluye cambios en el estilo de vida asociado a algunos fármacos
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60

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• CONCLUSIONES
• La pérdida de peso de 7-10% o más puede revertir la esteatosis y EA.
• La Cirugía Bariátrica debe considerarse en aquellos con IMC igual o mayor a 35 kg/m2.
• “NAFLD as a continuum: from obesity
• to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60

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• CONCLUSIONES
• Actualmente, el manejo de MASLD/MASH se centra en
• Pérdida de peso,
• control cardiometabólico y
• estratificación de fibrosis.
• Resmetirom es el primer fármaco aprobado para MASH no cirrótica con fibrosis moderada-avanzada
• La Pioglitazona también se recomienda para el manejo de la MAFLD
• La Vitamina E ha mostrado mejoría histológica en pacientes sin diabetes.
• Pioglitazona, Vitamina E han demostrado mejoría
• Otros fármacos metabólicos, como semaglutida y tirzepatida, muestran evidencia prometedora.
• “NAFLD as a continuum: from obesity to metabolic syndrome and diabetes”. Godoy‑Matos et al. Diabetol Metab Syndr (2020) 12:60
• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.

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• Targher G, Valenti L, Byrne CD. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease. N Engl J Med. 2025;393(7):683-698.

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• Pecani, Marin et al. Metabolic Syndrome and Liver Disease: Re-Appraisal of Screening, Diagnosis, and Treatment Through the Paradigm Shift from NAFLD to MASLD